溶瘤病毒能对肿瘤细胞进行定向“溶解”，已成为肿瘤免疫疗法中重要的一员。近日，我科学家成功构建加强版溶瘤病毒，相关疗法已获批进入临床试验。
癌症是严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。传统癌症治疗采用的化疗、放疗存在“杀敌一百，自损三千”的痛点，给癌症患者带来明显的毒副作用。时下，靶向治疗和以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫疗法等，具有一定疗效，但远未能满足临床需求。
溶瘤病毒能对肿瘤细胞进行定向“溶解”，已成为肿瘤免疫疗法中重要的一员，但其疗效易受肿瘤免疫抑制性微环境的限制。为此，我国科学家研制出新一代肿瘤免疫治疗药物——注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒。该抗肿瘤新药目前已通过国家药监局的临床试验审批，正在开展I期临床试验。
领导该项目研究的厦门大学夏宁邵课题组近日在国际期刊《癌症免疫学研究》上发表论文称，他们构建了加强版溶瘤病毒，可通过直接“溶解”肿瘤细胞，并激活机体免疫系统来“追杀”肿瘤细胞，从而提高癌症治疗效果。
被“迷惑”的免疫系统不再起作用
当前，癌症是全球致死率较高的主要疾病之一，并且发病率和死亡率仍不断增高，呈现上升态势。据统计，2018年全球恶性肿瘤新发病例约1808万例，死亡病例约956万例，中国分别约占23.7%和30%。
癌细胞由“黑化”的正常细胞衍生而来，它能无限增殖并破坏正常的组织。而人体免疫系统就像一支精密的“警察部队”，24小时昼夜不停地保护着人体的健康，并像雷达一样时刻监视着是否有癌细胞出现。因此，利用身体的免疫系统来对抗癌症，成为目前最有潜力的治疗方式之一。
然而，这支“警察部队”目前还不能完全自主地将癌细胞“斩草除根”：当免疫系统监测到癌细胞出现时，会提取“犯罪嫌疑人”癌细胞的特征，也就是肿瘤相关抗原，并派出“王牌军”T细胞进行围剿。一旦T细胞动手，癌细胞便会亮出“伪装的好人卡”——PD-L1蛋白，通过“迷惑大法”，成功逃脱。
原来，狡猾的癌细胞早就发现了T细胞的“软肋”。T细胞表面有个蛋白叫做PD-1，当它遇上癌细胞表面的PD-L1蛋白后，T细胞不但会认为癌细胞是“好人”，还会进入“待机”状态，不能正常地开展对癌细胞的识别与清除。
既然免疫系统“自带的杀毒软件”起不了作用，科学家们便把目光投向了“外援”。在此背景下，具有广谱、高效和副作用小等优点的溶瘤病毒疗法，逐渐进入人们的视野，并成为肿瘤治疗研究领域的新热点。
揭开癌细胞自我伪装的“面具”
溶瘤病毒是一类通过天然的或经过基因工程技术改造的，具有溶瘤活性的病毒;而溶瘤病毒疗法是一种利用溶瘤病毒对肿瘤细胞进行特异性杀伤，释放肿瘤相关抗原激活机体产生抗肿瘤免疫应答的免疫治疗方法。 上一页 1 2 下一页
